格隆汇

仅在今年，靶向BCMA的CAR-T疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel）、抗CD38抗体Isatuximab联合疗法接连获批，用于既往接受过多种疗法的多发性骨髓瘤（MM）患者。

近日，又一款CAR-T细胞疗法Ciltacabtagene autoleucel（Cilta-cel）向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性MM成人患者。在一项临床实验中，Cilta-cel达到了97%的客观缓解率。该药一旦获批，将成为全球第二个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法。

MM的“耐药魔咒”

MM是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，比白血病更高发。其特征为骨髓浆细胞异常增生，多发于老年。随着我国老龄化进程加快，MM发病率也将持续增长。

近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单克隆抗体方面取得了很大的进展，新疗法层出不穷，但几乎所有MM患者最终仍会出现耐药并复发。而且，随着治疗次数的增加，患者产生应答的程度、应答持续时间、生存期都在逐渐降低。临床治疗选择有限的复发/难治性MM患者的应答率仅为20%-30%，预后较差，生存率较低，亟需更好的创新疗法。

靶向BCMA的CAR-T疗法：Cilta-cel

BCMA是一种在MM的癌细胞上广泛表达的蛋白质，近年来已经成为治疗MM和其他血液系统恶性肿瘤的热门靶点。

Cilta-cel是一款靶向BCMA、结构独特的CAR-T疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和2个BCMA靶向单域抗体，能够促进CD8+ T细胞的扩增，进而利用患者自身免疫系统来消灭癌细胞。

2019年，Cilta-cel曾获得FDA授予的突破性疗法称号，一旦这一BLA获得优先审评资格，该药有望在今年年底前获批上市。

总缓解率高达97%！临床试验带来惊喜

在2020 ASH年会上公布的1b/2期CARTITUDE-1临床试验的积极结果表明：Cilta-cel在患者中产生了持续的高缓解率，且安全性良好。

结果显示：

在中位随访时间12.4个月时，治疗组患者的客观缓解率（ORR）高达97%。而且，随着时间的推移，患者的缓解程度进一步加深，67%的患者达到严格意义上的完全缓解。

Cilta-cel组患者从治疗开始到首次缓解的中位时间为1个月，早期试验中几乎所有患者都对该药有反应。

12.4个月时，治疗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到。不过，一年时，患者的PFS率为77%，总生存（OS）率为89%。

截至目前，全球已有两款BCMA靶向疗法在美国获批上市，分别为抗体药物偶联物（ADC）belantamab mafodotin和CAR-T疗法ide-cel：

去年8月，全球首个获批的靶向BCMA的ADC药物belantamab mafodotin获批，治疗复发/难治性MM患者。

今年3月，全球首款靶向BCMA的CAR-T疗法ide-cel获批，用于治疗先前至少接受过4种疗法仍进展的复发性/难治性MM成年患者。

耐药是横亘在MM患者心头的一大难题，相信随着越来越多新疗法的获批，未来复发/耐药患者也会越来越有底气。

参考资料：https://www.onclive.com/view/rolling-submission-to-fda-completed-for-Cilta-cel-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma.