罕见病用药适应症拓展，释放出巨大研发潜力

近5年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的罕见病药物数量逐渐攀升，2020年、2021年连续两年罕见病用药获批数量达到所有上市新药的20%。在日前举办的第10届北京罕见病学会大会上，北京大学第一医院临床试验中心主任崔一民提到，罕见病药物研发较往年有明显进展，但相对集中在神经系统疾病和血液系统疾病，在其他病种和适应症方面还有待突破。

琅钰集团首席商务官李杨阳在接受人民日报健康客户端采访时表示，近期罕见病药物适应症拓展的关注度很高，一方面是只做罕见病的市场潜力太小，会导致药企研发动力不足；另一方面是罕见病散落在不同的治疗领域，很多治疗方案本身就有相通之处，因此罕见病药物适应症的拓展其实是有天然医学基础优势的。

“80%的罕见病是由遗传因素或者突变引起的，同一个靶点的药物可能有多种适应症的潜力，而且经常需要终生用药。”北海康成临床开发和运营高级副总裁李萍在接受人民日报健康客户端采访时表示。

“不仅如此，新适应症的开发在临床研究中存在独特优势。”李萍指出，后续适应症的拓展可以借鉴前期的药效学和安全性数据，在不同的适应症中重点考察疗效，这个过程中可以逐渐积累更多的安全性数据，利于药物的审查报批。

7月，北海康成组建科学咨询委员会，指导CAN106在补体介导疾病的全球发展。李萍提到，CAN106是C5补体的一个抑制剂，可用于治疗多种罕见病，而补体系统是身体里面广泛存在的免疫通路。目前CAN106正在中国进行Ib/II期阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）临床试验，专家委员会的成立，可以帮助探索补体系统相关的尚未被开发的领域。

解锁通用疗法，罕见病药物医学价值巨大

7月13日，重症肌无力全球首创新药Efgartigimod在国家药监局受理获批上市。实际上，Efgartigimod作为一种首创的FcRn抗体药物，在临床开发上有望拓展至70多种自身免疫类适应症。破译罕见病的致病机理，可以帮助提高识别常见病的治疗机会。

“Efgartigimod和丙种球蛋白在竞争性结合FcRn方面有着类似的作用机制，两者都可以加速体内致病性抗体的代谢。如果免疫病是和体液免疫相关，体内有致病性抗体，就都可以用Efgartigimod去治疗。”首都医科大学宣武医院神经内科笪宇威教授在接受人民日报健康客户端采访时表示，Efgartigimod未来有望适用于多个自身免疫性疾病的治疗。

除自身免疫类疾病外，罕见疾病药物适应症拓展的实现以神经系统疾病、血液疾病和肿瘤疾病居多。如针对罕见病家族性高胆固醇血症研究的靶点PCSK9抑制剂，后续应用被拓展到心血管事件预防和降脂药领域；Pitolisant正在从发作性睡病，向阻塞性睡眠呼吸暂停、帕金森等多个精神领域适应症拓展。

“罕见病共有约7000多种，累计几千万人，但目前仅不到5%的病种有药可治，加上异病同治和可能用于非罕见病，因此罕见病药物的医学价值巨大。”李萍表示。

追根溯源，罕见病药物适应症拓展需多方合力

“适应症拓展的前提是基于对致病机制的研究，需要基础研究支持疾病机制的共性，也需要足够的资源开发不同的适应症。”在李萍看来，提高罕见病药物适应症拓展的“加速度”，需要稳扎稳打推进罕见病药物从基础研究到临床开发的路径，提高临床诊断水平，以识别可治疗的患者。同时国家也要在罕见病目录制定和医保政策方面予以支持，让更多罕见病种纳入目录中，有利于药物开发和医保支付。

自2015年起，国内关于罕见病药物的一系列利好政策相继出台，2022年5月新修订的《药品管理法》（征求意见稿）更是给予罕见病新药不少于7年的市场独占期。

“罕见病药物研发享有优先审评的利好政策。因此，海外药企会先从罕见病适应症入手，获得预先审评的同时推进上市速度，利用市场独占期再慢慢开发大适应症，从而带来可观的市场回报。”李杨阳表示，由于缺乏相关的配套政策和隐形激励，这种以小适应症带动大适应症的市场拓展模式并不能完全照搬到中国，另外开发新适应证产生的专利，本质上属于用途专利，这个数据是否符合市场独占标准、是否能被保护还尚无定论。

在相关配套政策日趋完善的基础上，真正激发药企研发的积极性，还需要让药企看到罕见病药物在新药研发以及后续适应症拓展方面的产业价值，激发药物创新研发的内生动力，进而持续推进行业正向发展。

市场发展，适应症拓展会否带来药价调整？

罕见病药物多次以价格昂贵出圈，罕见病药物适应症拓展是否会带来市场的放量以及药价的调整？业内专家大多对前景看好。

弗若斯特沙利文联合北京病痛挑战公益基金会发布的《2022中国罕见病行业趋势观察报告》显示，我国罕见病患者近2000万，同时获批多个罕见病适应症的药物毫无疑问将占据更大的市场规模。

根据IQVIA发布的《中国罕见病药物可及性报告》，美国罕见病药物市场规模在过去的二十年间发展迅速，其中非罕见病适应症的销售贡献远超罕见病适应症。