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背景

急性自发性脑出血是最严重的脑卒中类型，但有效治疗手段十分匮乏，且局限在发病早期以减少血肿体积为目的。中药FYTF-919（中风醒脑液）是一种由4种中草药制成的口服制剂，在中医理论上被认为具有促进血肿吸收和调节免疫的作用，在中国有多年应用于治疗脑出血的临床经验。CHAIN研究旨在采用标准的随机对照试验方法评估FYTF-919在中重度脑出血患者中的临床有效性和安全性。

方法

CHAIN研究是一项在中国26家医院开展的务实的、多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验。发病48小时内且经影像学证实的成年（≥18岁）自发性中重度脑出血患者（NIHSS≥8分或GCS 7-14分），按照1:1比例随机分配至FYTF-919组或者安慰剂组。随机分组采用区块随机（区块大小为4或6），并按研究中心、神经功能缺损程度（NIHSS评分）和血肿位置进行分层。安慰剂和FYTF-919在外观、气味、味道和其他方面均能做到一致。患者在随机后立即开始接收试验药物或者安慰剂的治疗，每天3次，每次口服33ml（鼻饲患者改为每天4次，每次25ml），治疗持续28天。主要研究终点是90天的utility-weighted mRS（UW-mRS，mRS是一个七级序数量表，范围从 0[无症状]到 6[死亡]，其中七个等级的效用权重分别为 0.97、0.88、0.74、0.55、0.20、-0.19 和 0.00，分数越高表示结果越好），主要分析使用广泛线性模型并调整基线参数。我们对主要结局进行了多种校正和敏感性分析。主要结局在意向性治疗人群中进行。此研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT05066620。

结果

2021年11月24日至2023年12月28日，CHAIN研究共筛选了9000名患者，纳入1648例急性脑出血患者， 817例患者被随机分配到了FYTF-919组，831例患者被随机分配到了安慰剂组。FYTF-919组的2名患者和安慰剂组的5名患者在接受治疗之前退出知情同意，因此1641名有主要结局数据的患者被纳入意向性治疗集，包含FYTF-919组的815例和安慰剂组的826例患者。1242（75.7%）的患者服用了超过80%的药物，994名（60.6%）患者完全遵从方案，在28天内服用完所有药物。FYTF-919组和安慰剂组的90天UW-mRS平均值都是0.44，两组之间没有显著差异（difference 0.01, 95% confidence interval, -0.02 to 0.04; p=0.63）。各项敏感性分析结果均一致，两组的严重不良事件也没有显著差异。

解释

这项大型的随机、安慰剂对照、双盲试验显示，中风醒脑方未能改善中重度脑出血患者的功能预后、生存率和生活质量。研究结果再次证明，需要进行方法严谨的随机对照试验来评估现有疗法的有效性，包括已经在世界各地广泛使用的传统中药。END

团队介绍：研究由复旦大学的宋莉莉教授/Craig Anderson教授团队和广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院，广东省中医药科学院）郭建文教授团队共同牵头完成。广东省中医院的郭建文教授、武曼丽、王豆博士和乔治全球健康研究院的陈晓英、赵洋博士为共同第一作者，复旦大学的宋莉莉教授、Craig Anderson教授和广东省中医院的郭建文教授为共同通讯作者。该研究受广东省重点领域研发计划岭南中医药现代化项目（2020B1111100009资助）